试验方法论

首先通过临床前评估确定疫苗候选药物，该评估可能涉及高通量筛选和选择合适的抗原以引发免疫反应。临床前阶段对于确定大概的剂量范围和合适的药物制剂（例如，片剂、注射剂等）也是必要的。这也是在进行xxx阶段试验之前可能首先在实验室动物中测试候选药物的阶段。疫苗（如口服脊髓灰质炎疫苗）已首先在猴子和非人类灵长类动物中进行了不良反应和免疫原性测试。最近的科学进展已帮助使用转基因动物作为疫苗临床前规程的一部分，希望能更准确地确定人类的药物反应。了解疫苗安全性和对药物的免疫反应（例如毒性）是临床前阶段的必要组成部分。其他药物试验集中在药效学和药代动力学 ; 但是，在疫苗研究中，必须了解所有可能的剂量水平下的毒性作用以及与免疫系统的相互作用。

疫苗试验的下一个阶段是xxx阶段的研究，该阶段包括将药物引入人群。

疫苗试验可能涉及由目标人群组成两个小组。例如，从一组试验受试者中，可以将每个受试者随机分配为接受新疫苗或“ 对照 ”治疗：对照治疗可以是安慰剂，含佐剂的鸡尾酒或既定疫苗（可能旨在防止其他病原体）。

接种疫苗或安慰剂后，研究人员收集有关抗体产生，健康状况（例如由于目标感染或其他感染引起的疾病）的数据。该数据被概括为一个统计量，用于估计疫苗的保护功效。然后，根据试验方案，进行指定的统计检验，以评估观察到的治疗组与对照组之间结局差异的统计学意义。

还指出了疫苗的副作用，这些副作用也有助于决定是否许可使用该疫苗。

疫苗一期研究的一个非常典型的版本涉及升级研究，该研究主要用于药物研究试验。该药物被引入一小群健康志愿者中。疫苗升级研究旨在通过缓慢增加药物剂量或频率来xxx程度地减少严重不良反应（SAE）的机会。升级研究的xxx级通常分为两组或三组，每组约10名健康志愿者。每个亚组都接受相同的疫苗剂量，这是引发免疫应答所需的最低预期剂量（疫苗的主要目标-产生免疫力）。只要先前的亚组没有经历过SAE，就可以添加新的亚组以采用不同的给药方案进行实验。疫苗接种顺序有所不同，可用于不同的研究。例如，只要未检测到SAE，xxx个亚组可以在第二个亚组开始之前完成整个方案，或者第二个可以在xxx个亚组之前开始。疫苗接种时间表将根据药物的性质（即在短时间内需要加强剂量或几剂）而有所不同。升级研究对于将SAE的风险减至最低是理想的选择，这些SAE的风险在控制和分散方案较少的情况下可能发生。

过渡到第二阶段取决于xxx阶段和少量健康志愿者的免疫原性和毒性结果。第二阶段将由疫苗目标人群（约数百人）中的更多健康志愿者组成，以确定更多人群中的反应并测试不同的时间表。

同样，第三阶段试验继续以更大的规模监测毒性，免疫原性和SAE。必须先证明疫苗在自然疾病条件下是安全有效的，然后才能提交批准并进行常规生产。

第四阶段的试验通常是监测阶段，不断收集有关疫苗使用，不良反应和长期免疫的信息。